台灣肺腺癌患者中，約5成有表皮生長因子受體（EGFR）突變，可用標靶藥物治療。第一、二代肺腺癌EGFR標靶藥物治療約1年後，會逐漸出現抗藥性，第三代EGFR標靶藥物則為大約19個月會出現抗藥性。耕莘醫院胸腔內科主任王誠一指出，九月底歐洲腫瘤年會 (ESMO )最新發表研究，第一線治療使用第一代EGFR標靶藥物整體存活期可超過30個月，使用第三代 EGFR標靶藥物整體存活期超過3年。

EGFR突變成腫瘤　如大樓亂蓋成廢墟

何謂EGFR（Epidermal growth factor receptor, 表皮生長因子受體）？王誠一主任解釋，EGFR是一種訊號接受器，當其接收到生長因子，會促使表皮細胞生長、複製。人體成長過程中，若生長訊號調控得宜，就能順利生長成人。「就像蓋摩天大樓，完工後，就不需要再吊鋼筋水泥。」

但是，EGFR突變後，接受器損壞，就算沒有接受到生長因子，細胞仍一直成長。「好像大樓蓋好後，工人還一直吊鋼筋水泥上來繼續蓋，最後就蓋成一棟廢墟。」王誠一主任如此比喻，因此EGFR突變的細胞會一直生長，最後長成腫瘤。

EGFR突變肺腺癌　EGFR標靶藥物成效佳

針對EGFR突變的癌細胞，早已開發出EGFR-TKI（Tyrosine kinase inhibitor）藥物，可抑制EGFR的酵素。王誠一主任解釋，「因為EGFR這開關壞了，造成生長訊號不斷傳遞，因此透過藥物，像鎖一樣把開關卡住，不要讓生長訊號開啟。」目前肺癌患者做病理切片時，都會進行基因檢測查看特定基因突變，其中約5成肺腺癌患者屬於EGFR突變，適用第一二三代EGFR標靶藥物治療。

第一二代EGFR標靶藥物治療成效良好，但大約一年後，腫瘤可能出現抗藥性，必須更換治療方式。但醫師強調，p53、Rb等其他癌症基因，都和腫瘤出現抗藥性的時間有關，抗藥性時機因人而異，也有患者治療8-10年都沒有抗藥性。

▲耕莘醫院胸腔科團隊

EGFR標靶藥物　一線治療新生機

「當肺腺癌患者出現抗藥性，原標靶藥物失效，腫瘤特性可能改變，出現新突變，建議再做一次切片。」王誠一主任提到，最常見的抗藥性突變是T790M，適用第三代EGFR標靶藥物。

王誠一主任分享，有些患者使用第一、二代EGFR標靶藥物很成功，但1年後出現抗藥性，腫瘤開始變大，切片後發現屬於T790M突變。患者起初先接受化療，但因腫瘤仍惡化、副作用影響生活品質，轉而選擇第三代EGFR標靶藥物，改善治療成效和生活品質。

更有一名肺腺癌復發的患者，CEA癌症指數飆到2萬多（正常人不抽菸<3，抽菸<5），化療也降不下來。後來改用標靶藥物，癌症指數大幅下降快一半，肺部腫瘤幾乎消失，骨頭、肝臟的轉移腫瘤也相對變小，令王誠一主任印象很深刻。

不過，並不是每位病人都能檢測出T790M突變，順利接上第三代標靶藥物。目前國際最新治療指引除了第一二代標靶藥物，也納入第三代標靶藥物，可延長抗藥性出現的時間近19個月，根據九月底歐洲腫瘤醫學會年會(ESMO)發表的最新研究顯示，第一線治療使用第一代EGFR標靶藥物整體存活期可超過30個月，使用第三代 EGFR標靶藥物整體存活期超過3年．為肺腺癌治療帶來一線生機，是EGFR標靶治療發明15年來首度證實整體存活期突破三年以上。

EGFR標靶藥物怎選？　健康、生活、經濟要考量

至於肺腺癌標靶藥物要怎麼選？王誠一主任強調，醫師會盡可能將所有治療藥物給患者選擇，應多方考量健康、生活品質、經濟等因素後，再讓患者做出最適當的選擇。