週末傳來令人遺憾的消息，也讓許多學員問我為何一個不菸不酒不吃油炸飲食自述節制又健康的年輕人，仍會被疾病找上？其實近年來，在 50 歲以下的人群中發生大腸直腸癌（CRC），即早發性 CRC（early-onset CRC ,EOCRC）的盛行率越來越高，跟乳癌一樣有年輕化的趨勢，估計到 2030 年，EOCRC 的發病率將增加 140% 以上。EOCRC與晚發性即50歲後的大腸直腸癌（LOCRC）不管是流行病學、病理學、解剖學、代謝和生物學上都是不同的。

解剖學差異：

EOCRC 在左結腸和直腸中比 LOCRC 更常見。

家族史跟遺傳基因佔比差異：

佔了30% ，而 LOCRC 約為 15%。

病理學上差異：

EOCRC 大約 60% 的病例是微衛星（microsatellite）和染色體穩定的：「致癌基因」KRAS 和腫瘤蛋白 p53 (TP53) 突變的比率更高。

代謝差異：

EOCRC的發病率，其實更和 #生命早期暴露於致癌因素（例如腸道微生物叢和發炎反應的相互作用）有關，例如 #生命早期的肥胖，尤其是母親懷孕時變胖太多或是兒童時期的肥胖，都可導致腸道生態系的失衡和身體發炎，從而導致早發性大腸直腸癌。

其他外部因素：

抽象的包括社會經濟因素、教育和壓力（最重要外部因素）。具體的包括肥胖、感染、輻射、酒精、吸煙、不健康飲食（劣質食品（low-quality food）和含有添加劑（additive-laden）的食品）、身體活動、抗生素和藥物。

而 #最重要的內部環境因素之一是腸道微生物叢（microbiome），其他還有氧化應激壓力（oxidative stress,）發炎（inflammation）跟荷爾蒙變化（hormones）。

打個比方，當你壓力很大（暴露於外部環境因素），所以暴吃一頓充滿人工色素香料跟乳化劑的垃圾食物（內部發炎因子），就會導致身體的腸道微生物叢的生態失調，從而導致某些微生物群通過產生丁酸鹽、葉酸和生物素來開啟飲食對結直腸癌風險的影響，這些介質在「 #調節上皮細胞增生」中起關鍵作用，而這些菌可能只是因為想要幫忙修復被發炎跟不好的食物破壞的腸道黏膜而起反應，但卻讓某些壞菌趁隙而入開啟致癌的表觀遺傳特徵。

值得注意的是， #壓力（定義為個體對社會心理壓力的感知）其實是導致 EOCRC 發展的 #最重要的一般外部因素，會讓個體以及受壓力個體的後代發生遺傳、表觀遺傳和微生物變化（所以不要給孕婦壓力啊啊啊），例如社會心理壓力會改變胃腸道腫瘤 (GIT) 中的微生物群特徵，此失衡亦會協同發炎導致早發性大腸直腸癌，目前已鑑定出7到9種跟大腸直腸癌相關的菌株，其中大腸桿菌跟脆弱擬桿菌（Escherichia coli and Bacteroides fragilis）的關係我在@益生菌與他們的產地 漫畫粉專也有說明過。

附圖為早發性大腸直腸癌的四個主要因素：宿主、宿主的生活方式、外部環境和腸道微生物群四者複雜的交互作用而引起。

既然壓力跟聚餐無法避免，那核心就在於如何在腸道微菌生態被破壞後即時修復，目前的修復方式有六種，包括：飲食（diet)、特定益生質(prebiotics)、益生菌(probiotics)、後生元（postbiotic)、選擇性抗生素、腸道糞便微菌移植（FMT)。而我在門診衛教的飲食，就是合併前面四種。

飲食這包括攝入富含膳食纖維的食物或益生元（菊苣纖維）、低脂肪、植物性飲食、少攝入或不攝入紅肉和加工肉類、攝入益生菌（各種Bifidobacterium and Lactobacillus spp）和後生元（如微生物發酵成分益允胺），以達到減去多餘脂肪跟降低發炎為目的。

目前其他正在進展的科技包括腸道微生物叢的生物工程、合成並傳送基因工程益生菌、遞送細菌素或噬菌體作為腸道微生物群的修飾劑等等。

未來希望，我們可以透過腸道微菌檢測還有生物標誌物來 #個體化預測並治療 CRC 的患者，另外還有一再重申強調 #預防嬰兒跟兒童期肥胖 和環境可能帶來的影響，包括給予健康的環境、適當的飲食、身體鍛煉、體重控制、避免壓力或通過放鬆技巧緩解壓力。

結合上述一級預防及二級預防方案對於預防和早期發現 大腸直腸癌非常重要。在不久的將來，腸道微生物組將對 CRC 的預防、全身治療計劃和減少其不良反應產生重要的臨床意義。